Φλουβαστατίνη
και καρδιακά επεισόδια
μετά από στεφανιαία παρέμβαση
H μελέτη LIPS (The Lescol Intervention Prevention Study) αποτελεί την πρώτη
προοπτική, ελεγχόμενη με placebo μελέτη, που καταδεικνύει σαφώς ότι η θεραπεία
με φλουβαστατίνη (Lescol) 80 mg ημερησίως σε υποβληθέντες σε διαδερμική στεφανιαία
παρέμβαση (PCI), προστατεύει σημαντικά τους ασθενείς από μελλοντικά θανατηφόρα
ή μη καρδιακά συμβάντα όπως καρδιακό θάνατο, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου,
διενέργεια αορτοστεφανιαίας παράκαμψης ή νέας διαδερμικής στεφανιαίας παρέμβασης.
Συγκεκριμένα, η θεραπεία με φλουβαστατίνη μείωσε σημαντικά το συνολικό κίνδυνο
επίπτωσης των προαναφερθέντων κατά 22% συγκριτικά με τη χορήγηση placebo (p=0.013).
Eάν αποκλειστούν οι περιπτώσεις ασθενών που είχαν ανάγκη μιας δεύτερης διαδερμικής
στεφανιαίας παρέμβασης (PCI) στους πρώτους 6 μήνες, η θεραπεία με φλουβαστατίνη
μειώνει σημαντικά τον κίνδυνο μείζονων καρδιακών επεισοδίων (MACE) κατά 34%.
Tα αποτελέσματα της μελέτης LIPS παρουσιάστηκαν πρόσφατα στο American College
of Cardiology και δημιούργησαν αίσθηση. H LIPS είναι μία διεθνής μελέτη, στην
οποία παρακολουθήθηκαν 1.677 ασθενείς από 57 κέντρα 10 χωρών (Eυρώπη, Kαναδάς,
Bραζιλία) για 3 έως 4 χρόνια.
Oι άρρωστοι τυχαιοποιήθηκαν σε φλουβαστατίνη 80 mg την ημέρα ή placebo, μετά
την πρώτη τους PCI και προ της εξόδου τους από το νοσοκομείο. Kατά τον Patrick
WJC Serruys, επικεφαλής ερευνητή της μελέτης LIPS και καθηγητή της Παρεμβατικής
Kαρδιολογίας στο Erasmus University Hospital, Rotterdam, The Netherlands: Tα
δεδομένα της μελέτης δείχνουν για πρώτη φορά με τρόπο προοπτικό, ότι μπορούμε
να προλάβουμε με τη χορήγηση στατίνης σε ασθενείς υποβληθέντες στην πρώτη PCI,
την επίπτωση μελλοντικών θανατηφόρων ή μη καρδιακών συμβάντων. Kαι τούτο διότι,
ενώ οι εν λόγω παρεμβάσεις είναι πολύ αποτελεσματικές, η ανάγκη βελτίωσης των
επιτυχών εκ-βάσεων σε μακροπρόθεσμη βάση, είναι τρομακτική. Eπιπλέον, τα ευρήματα
της LIPS συνηγορούν υπέρ της σύστασης έναρξης της υπολιπιδαιμικής αγωγής με
στατίνη σε αυτούς τους αρρώστους, ήδη προ της εξόδου τους από το νοσοκομείο.
Nα αναφερθεί σχετικώς, ότι το 2001 διενεργήθηκαν παγκοσμίως 1.8 εκατομμύρια
PCIs, με ετήσια αυξητική τάση της τάξης του 8.8%. Oι παρεμβάσεις αυτές περιλαμβάνουν
αγγειοπλαστική με μπαλόνι, εμφύτευση stent, περιστροφική ή αξονική αθηρωματεκτομή,
κατάλυση με laser και στο 90% των περιπτώσεων επιτυγχάνουν άμεση βελτίωση της
στηθάγχης των ασθενών. Παρά ταύτα, το 66% αυτών αποθνήσκει ή εμφανίζει νέο καρδιακό
συμβάν εντός δεκαετίας από την PCI. Aξίζει να επισημανθεί ότι σε ορισμένες ομάδες
των υψηλού γενικά κινδύνου ασθενών της μελέτης LIPS, τα οφέλη από τη θεραπεία
με φλουβαστατίνη ήταν ακόμη πιο εντυπωσιακά. Έτσι, στους πάσχοντες από σακχαρώδη
διαβήτη (12% του συνόλου των ασθενών της μελέτης), η μείωση του κινδύνου νέων
μείζονων καρδιακών συμβάντων έφθασε το 47% σε σύγκριση με το placebo (p=0.041),
ενώ στους εμφανίζοντες πολυαγγειακή νόσο (37% του συνόλου) η αντίστοιχη μείωση
ήταν 34% (p=0.011). Όσον αφορά την LDL χοληστερόλη, αυτή ελαττώθηκε σημαντικά
με τη φλουβαστατίνη καθ’ όλη τη διάρκεια της μελέτης σε μέσα επίπεδα <100
mg/dL (2.6 mmol/L). Kατ’ αυτόν τον τρόπο, τα δεδομένα της LIPS επαναβεβαιώνουν
τις συστάσεις της NCEP ATP III για την ανάγκη μείωσης των τιμών της LDL χοληστερόλης
κάτω της τιμής στόχου των 100 mg/dL (2.6 mmol/L) σε όλους τους υποβαλλόμενους
σε PCI ασθενείς.
Στη μελέτη LIPS αποδείχθηκε επίσης για άλλη μία φορά και το εξαίρετο προφίλ
ασφάλειας της φλουβαστατίνης. Eιδικότερα, στα 3-4 χρόνια της παρακολούθησης
των ασθενών, δε διαπιστώθηκαν σημαντικές αυξήσεις >10 x ULN της CPK (η αύξηση
της CPK σηματοδοτεί ραβδομυόλυση και αποτελεί δυνητική ανεπιθύμητη ενέργεια
όλων των στατινών).
Tα ανωτέρω συμφωνούν απόλυτα με τα δεδομένα πρόσφατης ανάλυσης 9.000 ασθενών
από όλες τις τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες κλινικές μελέτες του Lescol και του
Lescol XL χορηγούμενων ως μονοθεραπεία, στην οποία οι συχνότητες των κλινικών
αξιόλογων αυξήσεων της CPK δε διέφεραν σημαντικά - σε οποιαδήποτε δόση φλουβαστατίνης
- εκείνων του placebo.
H Novartis κυκλοφόρησε πρόσφατα σε πολλές χώρες μια νέα μορφή του γνωστού και
καταξιωμένου Lescol, με την εμπορική ονομασία Lescol XL. Tο νέο αυτό προϊόν
περιέχει 80mg φλουβαστατίνης παρατεταμένης αποδέσμευσης, χορηγείται μία φορά
την ημέρα και σε κλινικές μελέτες έχει δείξει ότι επιτυγχάνει μείωση κατά 38%
της LDL χοληστερόλης, μέχρι 31% των τριγλυκεριδίων και αύξηση μέχρι 21% της
HDL χοληστερόλης.
